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2018-05-04
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盡管在個(gè)體水平,許多癌癥類(lèi)型的死亡率都在下降,但是,另外一些癌癥的死亡率卻依然保持穩定,甚至還有所增加,黑色素瘤(melanoma)就是其中之一。
當癌細胞通過(guò)淋巴結擴散到身體其他部位時(shí),經(jīng)常受晚期黑色素瘤(IV期黑色素瘤)影響的器官是肝、肺、骨和腦。
通常,原發(fā)性黑色素瘤僅生長(cháng)在上層皮膚,然后深入到真皮層,進(jìn)而到達淋巴和血管。淋巴浸潤和淋巴結轉移與黑色素瘤的臨床預后差有關(guān)。研究人員認為,作為癌細胞轉移通道的淋巴管可能也參與轉移調節過(guò)程,但其內在機制仍未解開(kāi)。
“正因為淋巴管對黑色素瘤遠端器官轉移中的作用和功能一直未明,我們才有必要研究淋巴管壁和淋巴管內皮細胞對人類(lèi)黑色素瘤的作用,”[敏感詞]《eLife》文章通訊作者、芬蘭赫爾辛基大學(xué)教授P?ivi Ojala說(shuō)?!爸挥谐浞至私獯龠M(jìn)遠端器官轉移的腫瘤淋巴微環(huán)境,我們才能找到控制和治療這種轉移性癌癥的潛在靶點(diǎn)或新線(xiàn)索?!?
研究人員發(fā)現,在模擬組織環(huán)境和異種移植細胞小鼠模型中,共培養人類(lèi)原代淋巴管內皮細胞和人類(lèi)黑色素瘤癌細胞會(huì )增加黑色素瘤細胞的侵襲生長(cháng)并促進(jìn)黑色素瘤遠端器官轉移。
與淋巴管內皮細胞(LEC)聯(lián)合培養的人類(lèi)WM852黑素瘤細胞的3D纖維蛋白分析共聚焦圖像。LEC接觸誘導黑素瘤細胞侵襲性生長(cháng)。黑素瘤細胞(綠色)被抗CD44抗體染成了紅色
與淋巴內皮細胞聯(lián)合培養的WM852黑素瘤細胞異種移植切片免疫免疫組化共聚焦圖像。小鼠淋巴管(紅色),人類(lèi)淋巴瘤細胞 (綠色)
黑色素瘤淋巴管內皮細胞介導的腫瘤侵襲性變化依賴(lài)于MMP14、Notch3和b1-整合蛋白(b1-integrin proteins)。
利用斑馬魚(yú)腫瘤模型,研究人員發(fā)現MMP14和Notch3是人類(lèi)黑色素瘤細胞轉移增加的必需條件。
這項研究揭示了淋巴管內皮細胞直接參與黑色素瘤轉移的獨特機制?!斑@些發(fā)現可作為轉移癌的新預后標志物,制藥業(yè)也可以參考尋求進(jìn)一步的治療策略研發(fā)?!?